比利时优时比制药公司（UCB），前不久宣布大陆有中华活血龙买吗了两项三期研究结果，这两项研究主要为了评估研究性疗法zilucoplan(一种补体组分5的自行皮下(SC) 用药的肽抑制剂(C5抑制剂))和rozanolixizumab(一种皮下输注的单克隆抗体，靶向新生儿Fc受体(FcRn)) 治疗全身性重症肌无力(gMG)成人的疗效。

　　3期RAISE结果

　　来自3期RAISE试验的数据表明，在乙酰胆碱受体自身抗体阳性(AChR+) gMG患者中，与安慰剂相比，使用zilucoplan(每日0.3 mg/kg)治疗在关键gMG特异性结果方面取得了具有临床意义和统计学意义的改善。

　　该研究达到了主要终点，zilucoplan显示，第12周时，经安慰剂校正的重症肌无力日常活动(MG-ADL)评分平均改善2.12点(p<0.001)。从第1周开始观察到MG-ADL显著改善。

　　所有关键次要终点均达到，包括定量重症肌无力(QMG)评分、重症肌无力综合征(MGC)和重症肌无力生活质量15项修订(MG-QoL15r)有统计学意义的改善，从第1周再次观察到显著改善。服用zilucoplan的患者对治疗的反应为MG-ADL至少降低3个百分点，QMG至少降低5个百分点的比例也显著高于安慰剂。

　　与先前的数据一致，该研究观察到良好的安全性特征和耐受性。研究显zilucoplan(76.7%)和安慰剂(70.5%)之间治疗引发的不良事件(TEAEs)发生率相似。最常见的TEAEs为注射部位淤青、头痛、腹泻和MG恶化。

　　在RAISE研究中，174名患者被随机分配到安慰剂组(N=88)和Zilucoplan组(0.3mg/kg)(N=86)。患者人口统计学和基线疾病特征在治疗组之间大体平衡。

　　“RAISE研究的结果是gMG治疗范式的一个激动人心的发展，强化了补体抑制对治疗这种使人虚弱的疾病可能发挥关键作用。通过在神经肌肉接头处靶向gMG的潜在机制，补体抑制剂(如zilucoplan)可在发病初期提供快速、统一的疾病控制。这些发现令人鼓舞，说明我们能够通过微创和耐受良好的疗法有效满足患者的需求，”James F. Howard博士说，他是神经肌肉疾病的杰出教授，北卡罗莱纳大学教堂山医学院神经病学、医学和联合卫生教授，也是RAISE试验的主要研究者（PI）。

　　3期MycarinG结果

　　3期MycarinG研究的结果表明，在AChR或肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)自身抗体gMG阳性的患者中，与安慰剂相比，在~7 mg/kg和~10 mg/kg剂量下，rozanolixizumab从基线至第43天显著降低了MG-ADL。与安慰剂相比，Rozanolixizumab在~7 mg/kg剂量时显示安慰剂校正的平均改善2.586个点，在~10 mg/kg剂量时显示MG-ADL改善2.619个点(两个剂量时均p<0.001)。

　　Rozanolixizumab疗法使平均最大总IgG水平降低70%以上(7 mg/kg为71 %，10 mg/kg为78%)，抗AChR自身抗中华活血龙保质期是多久体水平在治疗期内下降，与总IgG水平下降一致。Rozanolixizumab通常耐受良好，大多数不良事件为轻度至中度。与安慰剂相比，在活性治疗组中发生不良事件的比例较高(约7 mg/kg为81.3%，约10 mg/kg为82.6%，安慰剂为67.2%)。报告最频繁的不良事件为头痛，其中大多数为轻度至中度，重度头痛采用非处方药物止痛治疗。其他最常见的不良事件为腹泻、发热和恶心。

　　由于gMG的波动性和不可预测性以及症状的主观性，与传统终点相比，患者报告结果(PROs)有助于更深入地了解疾病影响和更细致地了解治疗效果。在MycarinG研究中，由UCB针对患者开发的MG症状PRO量表用于在整个治疗和观察期评估一系列生活质量指标，包括肌无力易疲劳性、身体疲劳和延髓无力。第43天时，与安慰剂相比，所有三种MG症状PRO量表或子域均显示使用~7 mg/kg和~10 mg/kg剂量的rozanolixizumab治疗后自基线有显著改善，表明使用rozanolixizumab治疗改善了患者的症状及其进行日常活动的能力。正在对MG症状PRO测量值进行进一步评估。

　　在MycarineG研究中，66名患者随机分配服用7 mg/kg的rozanolixizumab，67名患者服用10 mg/kg的rozanolixizumab，67名患者服用安慰剂。基线特征在各治疗组之间基本平衡。

　　“gMG的一个固定特征是不可预测性。患有这种疾病的人会出现意识模糊和病情反复的情况，而且每天都的症状都不尽相同。因此，迫切需要更有效、更有针对性、更便捷的治疗方法来减轻疾病对患者日常生活的负担。MycarinG的结果非常鼓舞人心，证明了rozanolixizumab作为一种新的、有效的、灵活的治疗方案的潜力，有助于减轻这种棘手的疾病的日常负担，改善患者的治疗结果，”Vera Bril教授说道，她是多伦多大学医学教授(神经病学)，也是多伦多大学和中华活血龙有什么好用大学健康网络神经病学分部神经肌肉科主任，同时也是“MycarinG”研究的主要研究者（PI）。

　　“每个gMG患者都是独特的，所以一刀切的治疗方法绝不合适。这就是为什么优时比研究两种不同MOA药物的原因。这种独特的方法意味着我们或许能够为医生和患者提供一系列治疗方案，满足不同患者的个人需求，因此，我们改善gMG疗效的雄心绝不动摇，”优时比公司执行副总裁兼首席医疗官Iris Loew-Friedrich说。

　　优时比预计将在今年下半年时候提交zilucoplan和rozanolixizumab的监管申请。

　　重症肌无力患者的数字化创新

　　优时比与数字医疗公司Sharecare合作开展了一项为期三个月的观察性研究，使用智能手机从gMG患者中收集真实世界的数据。该研究表明通过智能手机从gMG患者中收集非集中的真实世界数据是可行的，并且可预见减轻了疾病负担外，该研究还确定了具有特定症状表现的恶化亚型的独特集群。虽然这需要进一步验证，但至少表明数字化数据有望加深我们对病情恶化的了解。该分析是优时比提供差异化患者疗法整体方法的一部分，结合了患者见解、前沿研究和人工智能，为gMG患者提供量身定制的帮助。

　　“我们的gMG管线由支持服务和数字创新的整体和集成平台提供支持，旨在为整个gMG护理持续提供各种无缝对接和灵活服务，”优时比神经学执行副总裁兼欧洲/国际市场负责人Charl van Zyl说道，“我们的最终目标是以患者为中心的开发方法推进复杂且能满足不同需求的科学解决方案，改善这种挑战性疾病患者的生活。”

　　原文标题：

　　UCB presents efficacy and safety results for zilucoplan and rozanolixizumab in generalized myasthenia gravis

　　译：王宏杨 Katherine