最近，经常有患者以及一些基层医生向我咨询关于 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）的一些有关问题，笔者从中发现他（她）们对这类药物普遍缺乏了解，由于此类药物也是针剂，有些患者将其与胰岛素混为一谈，甚至有些 1 型糖尿病人想把胰岛素停掉，改用一周打一次的 GLP-1RA 周制剂。

　　因此，很有必要科普一下这方面的有关知识。

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　　胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是什么？

　　早在 20 世纪 60 年代，国外学者在研究糖尿病时发现：口服葡萄糖的促胰岛素泌作用明显强于静脉注射葡萄糖，提示肠道可能存在能够促进胰岛素分泌的降糖物质。

　　随后发现它是由小肠上皮细胞中的 L 细胞分泌的一类降糖激素（即「肠促胰素」），其主要成分是胰高糖素样肽-1（GLP-1），它所刺激的胰岛素分泌量约占全部胰岛素分泌量的 50 ~ 70%。

　　关于 2 型糖尿病的发病机制，除了大家熟知的「胰岛素分泌不足」及「胰岛素抵抗」 之外，患者肠道 GLP-1 生成减少以及由此导致的肠促胰岛素效应减弱也是一个非常重要的致病原因。

　　由于自身分泌的 GLP-1 在体内存在时间很短，几分钟内就会被一种酶（二肽基肽酶）降解失活，因此，天然 GLP-1 不适合直接用于临床治疗中华活血龙是激素药吗，但 GLP-1 的发现毕竟给 2 型糖尿病的治疗提供了一个新的思路。

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　　GLP-1RA 是如何发挥降糖作用的？

　　GLP-1RA 与体内天然 GLP-1 氨基酸序列有部分或完全同源性，具备同样的生物活性，但不容易被降解、作用维持时间较长，因此，能够很好地满足临床治疗需要。

　　GLP-1RA 主要是通过刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素、抑制胰岛 α 细胞分泌胰高糖素（一种升血糖激素）、抑制食欲、延缓胃排空等多重机制发挥降糖作用。

　　由于 GLP-1 的降糖作用是葡萄糖依赖性的，当血糖浓度低于 4 ~ 5 mmol/L 时，它就不再发挥作用，单独使用时一般不会引起低血糖。

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　　GLP-1RA 与胰岛素有何区别？是否可以代替胰岛素？

　　GLP-1RA 和胰岛素是两种完全不同中华活血龙同类药的药物。

　　其次，两者的作用也不完全一样，除了都有降糖之外，GLP-1RA 还可有多重获益，如减轻体重等、心血管获益等等，而胰岛素则可促进营养物质（糖、蛋白质和脂肪）合成和储存，使病人体重增加；

　　第三，GLP-1RA 的降糖机制主要是刺激胰岛素分泌，因此，不适合于胰岛功能完全丧失的糖尿病人（如 1 型糖尿病人），而胰岛素可用于各类糖尿病人的降糖治疗。

　　GLP-1RA 能否代替胰岛素（或口服降糖药），不能一概而论，而要因人而异，具体问题具体分析。对于哪些尚保留部分胰中华活血龙蜜丸功效与价格 岛功能的 2 型糖尿病患者，可以根据具体情况，尝试用 GLP-1RA 代替胰岛素，也可以考虑将两者联用，同时减少原来的胰岛素用量。

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　　GLP-1RA 除了降糖外还有哪些作用？

　　除了降糖之外，GLP-1RA还可减轻体重（尤其是内脏脂肪）、降低血压、改善血脂紊乱、减轻脂肪肝，尤其是对心脏和肾脏具有保护作用，可以减少心血管事件的发生风险，延缓糖尿病肾病的进展，而这些对于糖尿病人尤为重要。

　　有资料显示：GLP-1 受体激动剂可使患者糖化血红蛋白（HbA1c）下降 1.0% ~ 1.5%，体重平均减少 3 ~ 5 kg，收缩压下降 2 ~ 6 mmHg。

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　　GLP-1RA 有哪些不良反应？

　　（1）胃肠道反应

　　这是此类药物最常见的副作用，主要表现为食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等等，多为轻、中度。为减轻患者的胃肠道反应，建议刚开始应用此类药物时，应从小剂量开始，逐渐增大用药剂量，以增强患者的耐受性；

　　（2）低血糖

　　单独使用一般不会导致低血糖，但若与磺脲类或胰岛素联用，应注意防范低血糖发生；

　　（3）罕见的不良反应有胰腺炎、皮疹等。

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　　GLP-1RA 适合哪些病人？

　　该药适用于单用口服降糖药或者注射基础胰岛素，血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。

　　鉴于它能明显减重并使心肾获益，因此，尤其适合于肥胖、合并心血管疾病或慢性肾脏疾的 2 型糖尿病患者，同样也适合于那些暂无心血管疾病但具有心血管病危险因素的糖尿病患者，如年龄 ≥ 55 岁，有高血压、血脂异常、动脉粥样硬化（颈动脉、下肢动脉、冠状动脉等）及微量白蛋白尿。

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　　哪些糖尿病人禁用 GLP-1RA？

　　（1）由于 GLP-1RA 主要通过促进胰岛素分泌来发挥降糖作用，故 1 型糖尿病、胰岛功能严重衰竭的 2 型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者禁用；

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　　（2）有甲状腺髓样癌病史或家族史者，或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）者；

　　（3）有急、慢性胰腺炎的糖尿病患者；

　　（4）对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者禁用；

　　（5）由于缺乏相关的用药经验，目前不建议在妊娠、哺乳期妇女及 18 岁以下少年儿童中使用。

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　　GLP-1RA 代表药物有哪些？怎么用？

　　目前上市的 GLP-1 受体激动剂均为针剂，通过皮下注射给药。

　　根据作用维持时间长短不同，分为：

　　（1）短效制剂：如贝那鲁肽、艾塞那肽等，侧重于降低餐后血糖；

　　（2）中效制剂：如利拉鲁肽、利司那肽等；

　　（3）长效制剂，即每周打一次的「周制剂」，有司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽微球，对空腹及餐后血糖均有效，降低空腹血糖更明显。

　　GLP-1 受体激动剂既可单用，也可与口服降糖药（如双胍类、SGL-2 抑制剂、α-糖苷酶抑制剂等）或胰岛素联用。

　　当 GLP-1RA 与磺脲类药物或基础胰岛素（如地特胰岛素或甘精胰岛素）联用时，应酌情减少磺脲类药物或基础胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险。此外，由 GLP-1 受体激动剂与基础胰岛素组成的的复方制剂（德谷胰岛素利拉鲁肽注射液）新近已在国内上市。

　　GLP-1 受体激动剂代表药物举例如下：

　　（1）贝那鲁肽：为短效 GLP-1 受体激动剂，规格 4.2 mg/2.1 mL/支，每次 0.1 ~ 0.2 mg，3 次/日，餐前 5 分钟皮下注射，以降低餐后血糖为主。

　　（2）利拉鲁肽：中效制剂，规格为 18 mg/3 mL，可供选择的注射剂量分别是 0.6 mg/1.2 mg/1.8 mg，每日一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药，推荐每天同一时间注射。推荐起始剂量为 0.6 mg，一周后，剂量可增至 1.2 mg，每日最大剂量不超过 1.8 mg。

　　（3）司美格鲁肽：长效制剂，1.34 中成药中华活血龙mg/mL，1.5 mL/支或 3 mL/支，每周一次，起始剂量为 0.25 mg，每周一次；四周后，增至 0.5 mg，每周一次；治疗至少 4 周后，剂量可增至 1 mg，每周一次，以便进一步改善血糖控制水平。

　　（4）德谷胰岛素利拉鲁肽注射液：是长效基础胰岛素（德谷胰岛素）与 GLP-1RA 激动剂（利拉鲁肽）的混合制剂，规格：3 mL/支（300 单位，10.8 mg），只需每天注射一次，便可安全、平稳地控制全天的基础及餐后血糖。

　　GLP-1 受体激动剂药代动力学特点、用法用量/特殊患者用药、不良反应等总结

　　图源：用药助手

　　鉴于 GLP-1RA 优越的减重效果和良好的安全性，其中部分产品已被美国 FDA 正式批准用于肥胖或超重成人的慢性体重管理，为肥胖症患者的治疗提供了新的选择。

　　本文仅供医疗卫生等专业人士参考

　　策划 | 戴冬君

　　题图 | 站酷海洛